Nuevo Posible Tratamiento Del Alzheimer
Un tratamiento novedoso y no invasivo, usando estímulos
visuales, podría ayudar en el tratamiento del Alzheimer. Lo haría reduciendo,
de manera notoria, las placas beta amiloide en la corteza visual y recuperando
las células encargadas de hacer la limpieza en el cerebro, las ahora famosas
células microgliales.
La base del tratamiento es la inducción de ondas cerebrales,
conocidas como oscilaciones gamma, que se ha demostrado ayudan al cerebro a
suprimir la formación de las placas beta amiloide y a fortalecer a las células
responsables de destruirlas. Aunque muchos estudios son necesarios para
saber si lo mismo sucede en humanos, ese si es un desafío
enorme porque de ser así, se dispondría de un tratamiento no invasivo y de fácil
acceso. Li-Huei Tsai, profesor de neurociencia y director del MIT Picower
Institute for Learning and Memory, dice que “ese si condicional es uno grande,
porque muchas de las cosas que se han descubierto que funcionan en ratones,
luego fallan en mostrar los mismos beneficios en humanos. Pero si los humanos
se comportan de forma similar a los ratones en respuesta a este tratamiento, yo
diría que el potencial es enorme”.
Tsai y Ed Boyden, coautor del trabajo y profesor de
ingeniería biológica de ciencias del cerebro en el MIT, han fundado una
compañía, Cognito Therapeutics, con el propósito de adelantar estudios en
humanos.
“Este importante anuncio puede ser de un impacto capital
para el entendimiento y tratamiento de esta devastadora enfermedad, que no solo
aflige al paciente sino a sus familias. Nuestros científicos en el MIT han
abierto la puerta a un nuevo mundo en la investigación de este desorden
cerebral, de las causas y de la forma de prevenirlas”, dice Michael Sipser,
decano de la Escuela de Ciencias del instituto.
Estudios previos en pacientes con Alzheimer han indicado que
además del problema de la acumulación de placas ellos presentan alteraciones en
las ondas gamma, todo lo que dificulta las funciones normales del cerebro y
lleva a ese repertorio de comportamientos anómalos en quienes lo sufren.
Las ondas gamma, que varían de 25 a 80 hertzios (ciclos por
segundo), se cree contribuyen a las funciones normales del cerebro como la
atención, la percepción y la memoria.
En un estudio previo, con ratones que habían sido modificados
para desarrollar el Alzheimer, sin mostrar sin embargo la formación de placas o
problemas de comportamiento aún, Tsai y sus colegas encontraron que ya existía
un patrón alterado de oscilaciones gamma en momentos de actividad esenciales
para el aprendizaje y la memoria, mientras los ratones estaban en un laberinto.
Lo siguiente fue estimularlos con ondas gamma de 40 hertzios
en esa región del cerebro tan importante en la formación y la recuperación de
la memoria: el hipocampo. Estos estudios iniciales hicieron uso de la técnica
conocida como optogenética, iniciada por Boyden y otros colegas y que les
permite a los científicos controlar la actividad de neuronas que han sido
modificadas genéticamente, iluminándolas. Con esta técnica, los investigadores
estimularon ciertas células del cerebro conocidas como interneuronas, células
que tienen la capacidad de sincronizar la actividad gamma de las neuronas.
Después de una hora de estimulación, los científicos
encontraron una reducción en los niveles de la beta amiloide en el hipocampo
entre un 40 a 50 por ciento. La estimulación en otras frecuencias no produjo
los mismos resultados. Así, surgió la idea de utilizar un estímulo externo, la
luz, para dirigir las oscilaciones gama en el cerebro. Diseñaron un aparato que
consistía en una tira de LEDs que se podía programar para que brillara a
diferentes frecuencias.
Usando este aparato, los investigadores encontraron que una
hora de exposición a la luz con una frecuencia de 40 hertzios aumentaba las
oscilaciones gamma y reducía a la mitad los niveles de la beta amiloide. Sin embargo,
los niveles de la proteína volvieron a la normalidad en 24 horas.
Los investigadores estudiaron luego si un tiempo más largo
de tratamiento podría reducir las placas en ratones en estados más avanzados de
la enfermedad. Trataron a los ratones una hora al día durante una semana,
reduciendo de forma evidente el número de placas. Se preguntan ahora cuánto
tiempo dura el efecto.
Los autores también encontraron que los niveles anormales de
otra proteína involucrada en el Alzheimer, la Tau, se debían a los ritmos gamma
alterados.
“Lo que hace esta investigación, de una forma estudiada con
cuidado y ejecutada muy bien, es mostrar que las oscilaciones gamma, desde hace
mucho tiempo ligadas a las funciones cognitivas, juegan un papel crítico en
la capacidad del cerebro para limpiar depósitos indeseables”, dice Alvaro
Pascual-Leone, profesor de neurología en Harvard.
¿Cómo esas ondas gamma producen esos efectos? Después de su
estimulación con la luz, el proceso de formación de la beta amiloide es menos
activo. Igual se mejoró la capacidad de limpieza, labor que de forma continua
realizan las células gliales, pero que, en este caso, las ondas gamma
“recogieron residuos y limpiaron el entorno, dejando saludables a las
neuronas”, dice Tsai.
En los pacientes con Alzheimer, las células gliales se
inflaman y secretan químicos que son tóxicos, enfermando aún más a otras células
del cerebro. Sin embargo, cuando las oscilaciones gamma fueron aumentadas en el
cerebro de los ratones, las células gliales sufrieron cambios morfológicos y
recuperaron su capacidad de limpiar con eficiencia, eliminando las proteínas
beta amiloideas.
La importancia de este estudio es que el aumentar las
oscilaciones gamma en el cerebro hace al menos dos cosas para reducir la carga
amiloide. Una es la reducción de la producción de la proteína. La otra,
aumentar la actividad de las células microgliales para que limpien mejor.
En este espacio le hemos dedicado muchísima atención a todos
los estudios sobre el Alzheimer, venidos desde diferentes campos de la
biología. Lo malo es que la mayoría se han realizado en ratones o en cajas de
vidrio, que no siempre terminan mostrando los mismos efectos benéficos en
humanos. Pero lo alentador es ver cómo los investigadores no se rinden, que
todos los días aparecen los resultados de nuevos hallazgos. La expectativa se
mantiene muy alta.
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